XL-184

卡贊替尼;;博卡替尼

中文名稱: CABOZANTINIB
中文同義詞: N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]基]-N'-(4-氟基)-1,1-環丙烷二甲酰胺;XL184; BMS-907351;蘋果酸鹽CABXL-184;卡贊替尼;;博卡替尼;N-(4-((6,7-二M乙羥喹啉-4-基)氧基)基)-N-(4-氟基)環丙烷-1,1-二甲酰胺
英文名稱: N-(4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yloxy)phenyl)-N-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide

CAS號: 849217-68-1
分子式: C28H24FN3O5
分子量: 502

產品名稱 XL-184 free base (Cabozantinib)產品描述 XL184是有效的廣譜酪氨酸激酶抑制劑，靶向作用于VEGFR2和c-Met 時，IC50分別為0.035 nM 和 1.3 nM。靶點 VEGFR2 c-Met    IC50 0.035 nM 1.3 nM [1]   
體外研究XL184是多種受體酪氨酸激酶小分子抑制劑，尤其抑制c-Met 和VEGFR2。XL-184也有效作用于Ret, Kit, FLT1, FLT3, 
FLT4, Tie2, 和 AXL ， IC50分別為 4 nM, 4.6 nM, 12 nM, 11.3 nM, 6 nM, 14.3 nM, 和7 
nM。XL184微弱抑制 RON 和PDGFR-β，IC50分別為 124 nM和 234 nM,而對FGFR1則幾乎沒有抑制活性，IC50 為5.294 
μM。[1] XL184低濃度(0.1-0.5 μM) 時處理MPNST細胞，也顯著抑制組成型和誘導型Met磷酸化及其下游信號，且抑制 
HGF誘導的MPNST細胞遷移和侵襲。XL184作用于細胞因子刺激的人臍靜脈內皮細胞（HUVECs），也顯著抑制Met和VEGFR2磷酸化。雖然XL184濃度為0.1 
μM時不能抑制MPNST細胞生長，但是濃度為5-10 μM 時則能顯著抑制MPNST細胞生長。[2]
體內研究XL184按 30 mg/kg 劑量處理攜帶自發胰島細胞瘤的RIP-Tag2 小鼠，擾亂 83%腫瘤血管, 
降低周細胞和空基底膜袖，引起廣泛瘤內缺氧和廣泛的腫瘤細胞凋亡，且停藥后延緩腫瘤血管再生長，與XL999相比更顯著抑制VEGFR而不是c-Met，導致血管降低43％，說明抑制VEGFR，也抑制放大抑制血管新生的其他功能相關的受體酪氨酸激酶（RTK）。XL184也降低原發腫瘤的侵襲和減少轉移。